每日健康／洪素卿（資深醫藥記者，中華民國婦產科醫學會顧問）
三代藥物共治突破瓶頸 可望接續標靶藥物為肺癌患者續命
最新跨國大規模臨床研究顯示，晚期肺腺癌患者接受傳統化療合併抗血管新生標靶藥物治療，再加上抗PD-L1免疫治療藥物，患者一年疾病無惡化存活率近乎「倍增」！整體存活期也能明顯延長。
值得注意的是，過去一般認為對免疫療法反應不佳的EGFR/ALK基因變異肺癌，以及傳統化療、標靶治療成效不好的肺癌肝轉移，在這種全新的老、中、青三代抗癌藥物組合治療下，疾病惡化死亡風險也都能降低近五成！
「對於特定患者族群而言，這次的研究數據證實，化療時合併使用atezolizumab（抗PD-L1免疫治療藥物）並加上bevacizumab（血管新生抑制劑），可說是提供了一個新的標準療法！」研究主持人、佛羅里達醫院癌症中心教授醫師馬克（Mark A. Socinski）在美國臨床腫瘤醫學會ASCO大會口頭簡報時如此表示。該項研究成果也登上新英格蘭醫學雜誌（NEJM）。
佛羅里達醫院癌症中心教授醫師馬克（Mark A. Socinski）簡報最新化療合併使用免疫治療藥物成果
合併免疫治療藥物 一年疾病無惡化存活倍增
這項研究共有26個國家、240個醫學中心、1202名非鱗狀細胞的非小細胞肺癌（NSCLC）患者參與，其中包括台灣的臺大、長庚、榮總等13家醫學中心。
該研究先前已證實，在第一線使用標準化療（白金類藥物加紫杉醇）時，若同時加上抑制血管新生標靶藥物bevacizumab，可以增加療效並延長病患存活的時間。這次則進一步證實，加上抗PD-L1免疫治療藥物atezolizumab與前兩種藥物三藥聯合使用， 整體存活的中位數可達19.2個月，比起沒有合併使用免疫治療藥物的14.7個月，整體存活明顯延長。
此外，三合一治療組合下，有近四成（38%）患者治療一年內病情未再惡化，相較之下，未加免疫治療只有20％患者在治療一年時還未惡化！兩者差距幾乎一倍。且不管患者PD-L1的表現高低或基因是否變異，都有治療效果。
肺癌標靶抗藥性 新組合可望成為治療契機
值得注意的是，這次的臨床試驗對象中，有104名患者有EGFR/ALK基因變異，這群患者先接受標靶治療後，才開始三合一組合治療。結果顯示，患者的疾病惡化死亡風險也大幅降低46%！顯示，新療法可望接續標靶治療為患者續命。
雙和醫院胸腔內科主任李岡遠表示，台灣肺腺癌患者中有50%-60%找得到基因突變。這些人有標靶藥物可以用，但標靶藥物用久會產生抗藥性。過去臨床試驗都發現，這些可使用標靶治療的患者，使用免疫治療的效果都沒有比使用傳統化療來得好！但這次這個試驗則展現出截然不同的結果。這也是它有價值的地方。
此外，肺癌患者出現肝轉移時，不管是化療、還是標靶，治療時常常看到肺的腫瘤明顯消退，但肝臟上的轉移卻沒有消退，甚至後來因為肝臟上的腫瘤越來越大、肝衰竭死亡。而這次公佈的這項實驗則顯示，已經有肝臟轉移的患者，整體存活仍能延長超過四個月(13.2vs 9.1)、疾病惡化死亡風險也降低了46%。
免疫藥物結合血管新生抑制劑 肺癌肝轉移患者治療有解
馬克（Mark A. Socinski）於報告時也指出，有肝臟轉移的患者如果單獨使用免疫治療藥物加上標準化療，不加血管新生抑制劑，並無法延長整體存活！同樣的，有EGFR、ALK突變的族群也是一樣，沒加上血管新生抑制劑，同樣成效不彰。他認為，這顯示對這兩個族群來說，抗血管新生藥物與抗PD-L1免疫治療藥物兩者間所產生的交互作用有其重要性！這次的研究成果提供了新的標準療法。
究竟兩者間的交互作用是什麼？李崗遠指出，目前的理論是認為血管新生抑制劑bevacizumab，會改變腫瘤微環境，讓血管正常化、把廢物有效清除，讓T細胞可以穿越血管進入腫瘤。此外，過去的臨床使用經驗還發現，患者體內的T 細胞同時也會被活化起來。
（整體存活率曲線比較圖）
免疫治療不再單打獨鬥 組合療法方興未艾
台灣肺癌約9成是非小細胞肺癌，其中又以肺腺癌較為常見。非小細胞肺癌初期症狀不明顯，往往發現已經是晚期。目前對於晚期肺癌的治療方針，針對有基因突變者，第一線可用標靶治療，標靶失效後，則是化學治療；沒有基因突變者，則以免疫治療、化療或是合併治療。
「簡單的說，當患者現有的標準治療是化學治療時，新的療法就是加上免疫治療。」赴美國與會的台北榮總腫瘤醫學部顧問敎授蔡俊明解釋，免疫治療藥物可以解開消防車（免疫細胞）上的煞車，讓消防車進入火場滅火，讓免疫細胞攻擊癌細胞。可是，如果沒有足夠消防車，光是解開煞車也沒用。因此，結合了化療，先破壞腫瘤細胞，讓腫瘤釋出抗原，有助免疫系統派出「消防車」；至於抗血管新生藥物的角色就像是負責掃除救災路上的路障，讓消防車能長驅直入。
「過去從來沒有過那麼多證實有效的研究結果發表！」蔡俊明認為這是免疫療法的大獲全勝，如果以夜間的燈光來比喻標靶藥物，那免疫療法如同白日的太陽，此時免疫療法如同破曉黎明，未來發展充滿進步空間。
（蔡俊明教授）
